دراسة وراثية للصداع النصفي تكشف عن عوامل وراثية جديدة تشكل خطر

 

حدد العلماء أكثر من 120 منطقة في الجينوم مرتبطة بخطر الإصابة بالصداع النصفي. تساعد الدراسة الرائدة الباحثين على فهم الأساس البيولوجي للصداع النصفي وأنواعه الفرعية بشكل أفضل ويمكن أن تسرع البحث عن علاج جديد للحالة ، التي تؤثر على أكثر من مليار فرد في جميع أنحاء العالم.

في أكبر دراسة لجينوم الصداع النصفي حتى الآن ، ضاعف الباحثون أكثر من ثلاثة أضعاف عدد عوامل الخطر الجينية المعروفة للصداع النصفي. من بين المناطق الوراثية الـ 123 التي تم تحديدها ، هناك منطقتان تحتويان على جينات مستهدفة لأدوية خاصة بالصداع النصفي تم تطويرها مؤخرًا.

تضمنت الدراسة مجموعات بحثية رائدة في الصداع النصفي في أوروبا وأستراليا والولايات المتحدة تعمل معًا لتجميع البيانات الجينية من أكثر من 873000 مشارك في الدراسة ، 102000 منهم يعانون من الصداع النصفي

.

كشفت النتائج الجديدة ، التي نُشرت في 3 فبراير 2022 في مجلة " علم الوراثة الطبيعي "عن المزيد من البنية الجينية لأنواع فرعية من الصداع النصفي أكثر مما كان في السابق.

 

الآليات العصبية الوعائية تكمن وراء الفيزيولوجيا المرضية للصداع النصفي

الصداع النصفي هو اضطراب دماغي شائع جدًا مع أكثر من مليار مريض في جميع أنحاء العالم. السبب الدقيق للصداع النصفي غير معروف ، لكن يُعتقد أنه اضطراب وعائي عصبي بآليات مرضية داخل الدماغ والأوعية الدموية في الرأس.

أظهرت الأبحاث السابقة أن العوامل الوراثية تساهم بشكل كبير في خطر الإصابة بالصداع النصفي. ومع ذلك ، فقد نوقش منذ فترة طويلة ما إذا كان النوعان الرئيسيان من الصداع النصفي - الصداع النصفي المصحوب بأورة والصداع النصفي بدون الأورة - يتشاركان في نفس الخلفية الجينية.

للحصول على مزيد من المعلومات حول جينات الخطر المحددة ، قام باحثون من الاتحاد الدولي لعلم الوراثة بالصداع بتجميع مجموعة بيانات وراثية كبيرة لإجراء دراسة عن المتغيرات الجينية التي كانت أكثر شيوعًا لدى أولئك الذين يعانون من الصداع النصفي بشكل عام ، أو أحد نوعي الصداع النصفي الرئيسيين.

أظهرت النتائج أن الأنواع الفرعية للصداع النصفي لها عوامل خطر مشتركة وعوامل خطر تظهر خاصة بنوع فرعي واحد. سلطت التحليلات الضوء على ثلاثة متغيرات للمخاطر تبدو خاصة بالصداع النصفي المصحوب بأورة ، واثنان يبدو أنهما خاصان بالصداع النصفي غير المصحوب بأورة.

 

قال المؤلف الأول للدراسة ، هايدي هاوتاكانجاس من معهد الطب الجزيئي في فنلندا ، جامعة هلسنكي.

علاوة على ذلك ، دعمت النتائج مفهوم أن الصداع النصفي ناتج عن كل من العوامل الوراثية العصبية والأوعية الدموية ، مما يعزز الرأي القائل بأن الصداع النصفي هو بالفعل اضطراب عصبي وعائي.

نظرًا لأن الصداع النصفي هو ثاني أكبر مساهم في السنوات التي يعيشها المصابون بالإعاقة ، فمن الواضح أن هناك حاجة كبيرة إلى علاجات جديدة.
الي جانب ذلك توصلت بعض  الدراسات إلى أن تناول نظام غذائي يحتوي على المزيد من دهون الأسماك ، وزيوت نباتية أقل يمكن أن تقلل من الصداع النصفي
تواتر وشدة الصداع النصفي الشهرية انخفضت بين أولئك الذين يتبعون حمية غذائية غنية بزيت السمك.

كان الاكتشاف المثير للاهتمام بشكل خاص هو تحديد مناطق الخطر الجينومي التي تحتوي على الجينات التي تشفر أهدافًا للعلاجات الخاصة بالصداع النصفي التي تم تطويرها مؤخرًا.

تحتوي إحدى المناطق التي تم تحديدها حديثنا علي جينات  المرتبط بجين        الكالسيتونين ، وهو جزيء متورط في نوبات الصداع النصفي وتم حظره بواسطة أدوية الصداع النصفي المثبطة لـ CGRP التي تم إدخالها مؤخرًا. تغطي منطقة الخطر الأخرى مستقبلات HTR1F الجينية المشفرة للسيروتونين 1F ، وهي أيضًا هدف لأدوية جديدة خاصة بالصداع النصفي.

وعلق الدكتور ماتي بيرينن ، قائد مجموعة من معهد الطب الجزيئي في فنلندا ، جامعة هلسنكي ، الذي قاد الدراسة: "هاتان الترابطتان الجديدتان بالقرب من الجينات التي تستهدفها بالفعل أدوية الصداع النصفي الفعالة تشير إلى أنه قد يكون هناك دواء آخر محتمل. الأهداف بين المناطق الجينومية الجديدة ، وتوفر أساسًا منطقيًا واضحًا للدراسات الجينية المستقبلية بأحجام عينات أكبر ".

 

كانت الدراسة جهدًا مشتركًا بين مجموعات بحثية من أستراليا والدنمارك وإستونيا وفنلندا وألمانيا وأيسلندا وهولندا والنرويج والسويد والمملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية.

 

 

أظهرت دراسة جديدة أن اتباع نظام غذائي غني بالأسماك الدهنية ساعد الأشخاص الذين يعانون من الصداع النصفي المتكرر على تقليل عدد الصداع الشهري لديهم وشدة الألم مقارنة بالمشاركين في نظام غذائي غني بالدهون والزيوت النباتية. النتائج التي توصل إليها فريق من الباحثين من المعهد الوطني والمعهد الوطني لإدمان الكحول ،

وهما أجزاء من المعاهد الوطنية للصحة ؛ وجامعة نورث كارولينا (UNC) في تشابل هيل ، تم نشرهما في عدد 3 يوليو من المجلة الطبية البريطانية..

ووسعت هذه الدراسة التي شملت 182 بالغًا يعانون من الصداع النصفي المتكرر نطاق عمل الفريق السابق حول تأثير حمض اللينوليك والألم المزمن.

 

حمض اللينوليك هو حمض دهني متعدد غير مشبع يشتق عادة في النظام الغذائي الأمريكي من الذرة وفول الصويا والزيوت المماثلة الأخرى ، وكذلك بعض المكسرات والبذور.

 استكشفت الدراسات الأصغر السابقة التي أجراها الفريق ما إذا كان حمض اللينوليك يسبب التهاب الأنسجة والمسارات المرتبطة بمعالجة الألم في العصب ثلاثي التوائم ، وهو أكبر أعصاب قحفية في الجسم وأكثرها تعقيدًا.

 ووجدوا أن اتباع نظام غذائي يحتوي على نسبة منخفضة من حمض اللينوليك ومستويات أعلى من أحماض أوميغا 3 الدهنية (مثل تلك الموجودة في الأسماك والمحار) يمكن أن يهدئ التهاب مسار الألم هذا.

في تدخل غذائي لمدة 16 أسبوعًا ، تم تعيين المشاركين عشوائيًا في واحدة من ثلاث خطط نظام غذائي صحي، تلقى جميع المشاركين مجموعات وجبات تضمنت الأسماك والخضروات والحمص والسلطات وعناصر الإفطار.

 تلقت إحدى المجموعات وجبات تحتوي على مستويات عالية من الأسماك الدهنية أو الزيوت من الأسماك الدهنية وحمض اللينوليك المنخفض، تلقت المجموعة الثانية وجبات تحتوي على مستويات عالية من الأسماك الدهنية ،وحمض اللينوليك المرتفع،المجموعة الثالثة تلقت وجبات تحتوي على نسبة عالية من حمض اللينوليك ومستويات أقل من الأسماك الدهنية لتقليد متوسط ​​المتحصلات الأمريكية.

خلال فترة التدخل ، راقب المشاركون عدد أيام الصداع النصفي ومدته وشدته ، إلى جانب كيف أثر الصداع على قدرتهم على العمل في العمل والمدرسة وفي حياتهم الاجتماعية ، وكم مرة احتاجوا إلى تناول مسكنات الألم.

 عندما بدأت الدراسة ، بلغ متوسط ​​عدد المشاركين أكثر من 16 يومًا من أيام الصداع شهريًا ، وأكثر من خمس ساعات من آلام الصداع النصفي في كل يوم صداع ، وكان لديهم درجات أساسية تظهر تأثيرًا شديدًا على نوعية الحياة على الرغم من استخدام أدوية الصداع المتعددة.

أدى النظام الغذائي الذي يحتوي على نسبة منخفضة من الزيت النباتي والأعلى في الأسماك الدهنية إلى انخفاض بنسبة تتراوح بين 30٪ و 40٪ في إجمالي ساعات الصداع يوميًا ، وعدد ساعات الصداع الشديد يوميًا ، وإجمالي أيام الصداع شهريًا مقارنةً بالمجموعة الضابطة. عينات الدم من هذه المجموعة من المشاركين كانت تحتوي أيضًا على مستويات أقل من الدهون المرتبطة بالألم. على الرغم من انخفاض وتيرة الصداع والألم ، أبلغ هؤلاء المشاركون أنفسهم عن تحسن طفيف فقط في جودة الحياة العامة المرتبطة بالصداع النصفي مقارنة بالمجموعات الأخرى في الدراسة.

يُصنف الصداع النصفي ، وهو مرض عصبي ، من بين الأسباب الأكثر شيوعًا للألم المزمن وضياع وقت العمل وانخفاض جودة الحياة، يعاني أكثر من 4 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم من الصداع النصفي المزمن (15 يومًا على الأقل من الصداع النصفي في الشهر) وأكثر من 90 ٪ من المصابين لا يستطيعون العمل أو العمل بشكل طبيعي أثناء النوبة ، والتي يمكن أن تستمر في أي مكان من أربع ساعات إلى ثلاثة أيام.

 النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 18 و 44 عامًا معرضات بشكل خاص للصداع النصفي ، ويقدر أن 18 ٪ من جميع النساء الأمريكيات مصابات، عادة ما تقدم الأدوية الحالية للصداع النصفي راحة جزئية فقط ويمكن أن يكون لها آثار جانبية سلبية بما في ذلك التخدير وإمكانية الاعتماد أو الإدمان.